Inhibikase fa passi avanti rispetto allo studio di IkT

Nessun effetto collaterale grave riscontrato con la dose di 200 mg in persone sane

di Margarida Maia, PhD | 3 maggio 2023

Una dose giornaliera da 200 mg di IkT-148009, la terapia sperimentale di Inhibikase Therapeutics per il morbo di Parkinson, ha raggiunto livelli stabili nell'organismo dopo quattro giorni senza causare effetti collaterali gravi nei volontari sani.

L'azienda prevede di includere questa dose nel suo studio di Fase 2 in corso (NCT05424276) su persone con Parkinson - uno studio che fa parte del suo cosiddetto programma 201 - e ha condiviso i nuovi dati con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

L’agenzia aveva emesso una sospensione clinica completa dell’IkT-148009 alla fine dell’anno scorso, solo pochi mesi dopo che Inhibikase aveva iniziato a somministrare i primi pazienti, a causa di problemi di sicurezza sull’uso della dose da 200 mg.

Dopo la revoca della sospensione clinica nel gennaio di quest’anno, l’azienda ha ripreso i test di IkT-148009 a due dosi inferiori di 50 e 100 mg al giorno, con un monitoraggio più attento per eventuali effetti collaterali.

"Continuiamo a fare progressi nel nostro programma '201' per la malattia di Parkinson in seguito alla sospensione clinica da parte della FDA all'inizio di quest'anno", ha affermato in un comunicato stampa Milton Werner, PhD, presidente e CEO di Inhibikase, aggiungendo: "Questi dati … sostengono l'inclusione della dose da 200 mg nello studio '201'."

Lo studio del 201 sta testando quanto sia sicuro e ben tollerato IkT-148009 rispetto a un placebo in un massimo di 120 persone con Parkinson che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente. La terapia verrà somministrata per via orale sotto forma di capsule di gelatina alla dose di 50, 100 o 200 mg al giorno per 12 settimane o circa tre mesi.

Lo studio sta anche testando la farmacocinetica del farmaco, che si riferisce al modo in cui la terapia entra, attraverso e fuori dal corpo, nonché la sua efficacia preliminare.

Inoltre, lo studio del 201 sta esaminando i livelli di alfa-sinucleina fosforilata, la forma anomala della proteina alfa-sinucleina che forma aggregati o grumi e porta alla morte dei neuroni che producono dopamina.

I livelli di questa proteina saranno valutati nella pelle e nel liquido cerebrospinale (CSF), che è il liquido che circonda il cervello e il midollo spinale. Uno studio recente ha dimostrato che questo tipo di analisi può rilevare la malattia di Parkinson con elevata precisione.

"Abbiamo implementato nello studio le analisi dei biomarcatori appena descritti nella pelle e nel liquido spinale per analizzare la risposta al trattamento per i pazienti arruolati", ha affermato Werner.

Secondo Inhibikase, si prevede che entro la fine dell'anno circa 30 centri su un totale di 35 effettueranno lo screening di pazienti di età compresa tra 30 e 75 anni.

"Abbiamo lavorato diligentemente per implementare le modifiche al protocollo derivanti dai nostri accordi con la FDA e ora disponiamo di più siti per lo screening dei pazienti", ha affermato Werner.

Si prevede che diversi pazienti si uniranno allo studio entro la fine di giugno, ha affermato Werner, aggiungendo che la società "fornirà ulteriori aggiornamenti man mano che l'arruolamento procede".

Questi [nuovi] dati... supportano l'inclusione della dose da 200 mg nello studio "201".

IkT-148009 è una piccola molecola progettata per entrare nel cervello e bloccare l'attività della tirosina chinasi di Abelson (c-Abl), una proteina nota per svolgere un ruolo nella regolazione del modo in cui i neuroni (cellule nervose) rispondono al danno. Si prevede che il blocco di c-Abl arresterà la progressione della malattia e invertirà la perdita di neuroni che secernono dopamina, quelli gradualmente persi nella malattia di Parkinson.

Un precedente studio di Fase 1 (NCT04350177) ha esaminato la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple ascendenti di IkT-148009 rispetto a un placebo. Lo studio ha coinvolto volontari sani e pazienti affetti da Parkinson, di età compresa tra 55 e 70 anni. Sia IkT-148009 che il placebo sono stati somministrati una volta al giorno per un massimo di sette giorni.

Sei pazienti sono stati assegnati alla dose da 50 mg, cinque pazienti alla dose da 100 mg e tre pazienti a un placebo. I dati finali di tutti i 14 pazienti, comprese le altre due settimane successive al trattamento, sono stati ora analizzati dai ricercatori.

Il team ha utilizzato la revisione della Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) sponsorizzata dalla Movement Disorder Society per verificare i cambiamenti nei sintomi non motori (parte 1) e nei sintomi motori che influenzano la vita quotidiana (parte 2).